As dispersões sólidas amorfas (Amorphous Solid Dispersions ou ASD) têm se consolidado como uma das principais estratégias para aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade de fármacos com baixa solubilidade em água. No entanto, durante o desenvolvimento dessas formulações, é comum surgirem desafios relacionados ao comportamento do medicamento durante sua dissolução, especialmente devido à formação de impurezas, estados de supersaturação e espécies coloidais.
Por isso, utilizar métodos in vitro capazes de reproduzir, de forma mais fiel, o ambiente fisiológico é essencial para prever o desempenho da formulação antes dos estudos clínicos e garantir sua qualidade, segurança e eficácia.
O que são dispersões sólidas amorfas?
As dispersões sólidas amorfas consistem em formulações nas quais o princípio ativo é incorporado em uma matriz polimérica em seu estado amorfo, ou seja, sem organização cristalina.
Essa estratégia aumenta a velocidade de dissolução do fármaco e favorece sua absorção pelo organismo, sendo amplamente utilizada para compostos que apresentam baixa solubilidade e, consequentemente, baixa biodisponibilidade.
Entretanto, essa condição também torna o comportamento da formulação mais complexo, exigindo métodos analíticos capazes de avaliar com precisão sua liberação e absorção.
Os desafios durante os estudos de dissolução
Durante a dissolução de uma dispersão sólida amorfa, diferentes fenômenos podem ocorrer simultaneamente.
Entre eles, destacam-se:
- Formação de estados de supersaturação;
- Geração de espécies coloidais;
- Alterações na estabilidade da formulação;
- Impacto de impurezas sobre o comportamento do fármaco.
Esses fatores podem influenciar diretamente a quantidade de princípio ativo disponível para absorção, dificultando a interpretação dos resultados quando são utilizados métodos tradicionais de dissolução.
Por isso, cresce a importância de ensaios que combinem estudos de dissolução e permeabilidade em condições bio-relevantes.
A importância dos métodos bio-relevantes
Uma pesquisa publicada no artigo “Overcoming drug impurity challenges in amorphous solid dispersion with rational development of biorelevant dissolution-permeation method“ demonstrou como um método de dissolução-permeabilidade desenvolvido para simular condições fisiológicas foi capaz de estabelecer uma forte correlação entre os resultados obtidos in vitro e o desempenho observado em estudos in vivo.
No estudo, os pesquisadores utilizaram o perfil obtido na câmara receptora (acceptor profile) de um sistema de dissolução-permeabilidade lado a lado (side-by-side dissolution-permeation apparatus) para avaliar o comportamento da formulação.
Os resultados mostraram excelente concordância com estudos realizados em cães e posteriormente confirmados em estudos clínicos com pacientes, permitindo estabelecer uma consistente correlação in vitro–in vivo (IVIVC).
O que o estudo demonstrou?
Para o fármaco avaliado, classificado entre as classes II e IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS), o estudo evidenciou que considerar apenas a dissolução não é suficiente para compreender completamente o desempenho da formulação.
Os pesquisadores concluíram que fatores como:
- supersaturação;
- formação de espécies coloidais;
- comportamento da permeabilidade durante a dissolução;
devem ser considerados durante o desenvolvimento analítico.
Essa abordagem permite compreender melhor a quantidade de fármaco realmente disponível para absorção, contribuindo para o desenvolvimento de medicamentos mais seguros, eficazes e com maior previsibilidade clínica.
Como as soluções da Píon contribuem para esses estudos?
As tecnologias da Píon foram desenvolvidas justamente para aproximar os ensaios in vitro das condições encontradas no organismo.
No estudo apresentado, foram utilizados dois sistemas da empresa:
- Rainbow Dynamic Dissolution Monitor™, responsável pelo monitoramento contínuo da dissolução por meio de sondas de fibra óptica baseadas em espectroscopia UV-Vis;
- MicroFlux™, plataforma de permeabilidade que permite avaliar, simultaneamente, a dissolução e a passagem do fármaco através de membranas biomiméticas.
A utilização conjunta dessas tecnologias possibilita acompanhar, em tempo real, tanto a liberação quanto o potencial de absorção do princípio ativo, gerando informações muito mais representativas sobre o comportamento da formulação.
Essa abordagem contribui para melhorar a correlação entre os estudos in vitro e os resultados esperados in vivo, reduzindo incertezas durante o desenvolvimento farmacêutico.
Como a Flowscience pode apoiar o desenvolvimento de formulações bio-relevantes
O desenvolvimento de métodos analíticos capazes de reproduzir o comportamento fisiológico dos medicamentos é cada vez mais importante para acelerar a pesquisa farmacêutica e aumentar a confiabilidade das decisões durante a etapa de formulação. Tecnologias que combinam estudos de dissolução e permeabilidade permitem compreender de forma mais completa a absorção dos fármacos e fortalecer a correlação entre os resultados in vitro e in vivo.
Como representante da Píon no Brasil, a Flowscience oferece soluções para estudos de dissolução, permeabilidade, absorção oral e caracterização físico-química, disponibilizando tecnologias que apoiam universidades, centros de pesquisa e indústrias farmacêuticas no desenvolvimento de medicamentos mais seguros, eficazes e inovadores.
Se deseja conhecer as soluções da Píon para estudos bio-relevantes de dissolução e permeabilidade, entre em contato com a equipe da Flowscience.
Artigo original: Overcoming Drug Impurity Challenges in Amorphous Solid Dispersion with Rational Development of Biorelevant Dissolution-Permeation Method
https://www.pion-inc.com/blog/overcoming-drug-impurity-challenges-in-amorphous-solid-dispersion-with-rational-development-of-biorelevant-dissolution-permeation-method
