Durante o desenvolvimento de medicamentos, compreender apenas a velocidade com que um fármaco se dissolve não é suficiente para prever seu desempenho no organismo. Para que um princípio ativo exerça seu efeito terapêutico, ele também precisa atravessar as barreiras biológicas e ser absorvido de forma eficiente.
Por isso, a realização simultânea de ensaios de dissolução e permeabilidade (flux) tem se consolidado como uma estratégia importante para gerar informações mais completas sobre o comportamento das formulações ainda nas etapas in vitro.
Ao combinar esses dois tipos de ensaio em um único experimento, pesquisadores conseguem compreender de forma mais abrangente a relação entre dissolução, permeabilidade e potencial de absorção oral, contribuindo para decisões mais assertivas durante o desenvolvimento farmacêutico.
O que é um ensaio de fluxo (Flux)?
O fluxo através de membranas (membrane flux) é uma medida do transporte de massa de um composto através de uma membrana biomimética e está diretamente relacionado à sua permeabilidade biológica.
Enquanto os testes de dissolução avaliam a velocidade com que o princípio ativo é liberado da formulação, os ensaios de fluxo medem a capacidade desse composto atravessar membranas que simulam o epitélio intestinal.
Quando realizados simultaneamente, esses testes permitem avaliar, em um único experimento, tanto a liberação quanto o potencial de absorção do medicamento.
Principais benefícios da realização simultânea dos ensaios
A integração entre dissolução e permeabilidade oferece diversas vantagens ao desenvolvimento de novos medicamentos.
Triagem rápida de candidatos a fármacos
Nas etapas iniciais de descoberta e otimização de compostos, a realização simultânea dos ensaios permite avaliar rapidamente múltiplos candidatos, identificando aqueles que apresentam perfis mais favoráveis de dissolução e permeabilidade.
Isso torna o processo de seleção mais eficiente e acelera o desenvolvimento de novas formulações.
Melhor compreensão da absorção do medicamento
Ao analisar conjuntamente os perfis de dissolução e permeabilidade, os pesquisadores obtêm uma visão mais completa sobre o comportamento do fármaco durante sua passagem pelo trato gastrointestinal.
Esses dados ajudam a compreender como a formulação poderá se comportar in vivo, reduzindo incertezas durante o desenvolvimento.
Identificação mais rápida de problemas de formulação
A combinação dos ensaios facilita a identificação precoce de limitações relacionadas à formulação, como baixa dissolução ou permeabilidade insuficiente.
Detectar esses fatores ainda nas fases iniciais permite realizar ajustes antes do avanço para estudos mais complexos, reduzindo custos e tempo de desenvolvimento.
Otimização de formulações farmacêuticas
Os resultados obtidos ajudam a definir as condições mais adequadas para maximizar tanto a dissolução quanto a absorção do princípio ativo.
Isso favorece o desenvolvimento de formulações com maior potencial de biodisponibilidade e melhor desempenho terapêutico.
Desenvolvimento de modelos preditivos
Os dados provenientes desses ensaios também podem ser utilizados na construção de modelos matemáticos capazes de prever o comportamento in vivo a partir de resultados in vitro.
Essa abordagem fortalece as estratégias de correlação in vitro–in vivo (IVIVC), contribuindo para um desenvolvimento farmacêutico mais eficiente.
Como funcionam os sistemas de Flux da Píon?
A Píon desenvolveu diferentes plataformas para realização de estudos simultâneos de dissolução e permeabilidade, permitindo atender diferentes necessidades de pesquisa.
Entre os sistemas disponíveis estão:
- MicroFlux, indicado para pequenas quantidades de amostra, utilizando câmaras de aproximadamente 20 mL;
- miniFlux e BioFlux, que trabalham com volumes biorelevantes de até 500 mL;
- MacroFlux, desenvolvido para ensaios em volumes compendiais de até 900 mL.
Todos esses equipamentos utilizam uma câmara de dissolução e uma câmara de fluxo separadas por uma membrana de PVDF revestida com uma solução lipídica biomimética, projetada para simular a permeabilidade do jejuno humano.
Essa configuração permite reproduzir, em ambiente controlado, condições próximas às encontradas no trato gastrointestinal.
Rainbow e Flux: monitoramento em tempo real
Quando os sistemas Flux são utilizados em conjunto com o Rainbow Dynamic Dissolution Monitoring System, da Píon, torna-se possível monitorar simultaneamente a concentração do composto em ambas as câmaras utilizando sondas de fibra óptica baseadas em espectroscopia UV-Vis.
Os dados são adquiridos continuamente e exibidos em tempo real, permitindo acompanhar, em um único experimento:
- O perfil de dissolução do fármaco;
- O perfil de permeabilidade (flux);
- A relação entre dissolução e absorção potencial.
Essa abordagem fornece informações valiosas para compreender como diferentes formulações influenciam a absorção oral do princípio ativo.
Como a Flowscience pode apoiar seus estudos de dissolução e permeabilidade
A combinação entre ensaios de dissolução e permeabilidade representa uma abordagem mais completa para compreender o comportamento de formulações farmacêuticas e prever seu desempenho in vivo. Ao integrar essas informações em um único experimento, pesquisadores podem acelerar o desenvolvimento de medicamentos, otimizar formulações e tomar decisões mais seguras ao longo das etapas de pesquisa.
Como representante da Píon no Brasil, a Flowscience oferece soluções voltadas para estudos de dissolução, permeabilidade, absorção oral e caracterização físico-química, auxiliando universidades, centros de pesquisa e indústrias farmacêuticas na geração de dados confiáveis para o desenvolvimento de novos medicamentos.
Se deseja conhecer as tecnologias da Píon e entender como elas podem contribuir para seus projetos de pesquisa e desenvolvimento, entre em contato com a equipe da Flowscience.
Fonte: Artigo original da Pion – 5 Benefits to Conducting Simultaneous Dissolution and Permeability Tests in Drug Development.
Artigo original: https://www.pion-inc.com/blog/5-benefits-to-conducting-simultaneous-dissolution-and-permeability-tests-in-drug-development
