Durante o desenvolvimento farmacêutico, compreender como um medicamento se dissolve e é absorvido pelo organismo é essencial para prever seu desempenho clínico. Embora os estudos de dissolução e permeabilidade sejam amplamente utilizados de forma independente, sua realização simultânea oferece uma visão muito mais completa sobre o comportamento de uma formulação.
Ao combinar essas duas análises em um único experimento, pesquisadores conseguem avaliar, em tempo real, a relação entre a liberação do princípio ativo e sua capacidade de atravessar membranas biológicas, gerando dados mais representativos das condições encontradas in vivo.
Neste artigo, apresentamos os principais benefícios dessa abordagem e como as soluções da Píon auxiliam pesquisadores na obtenção de resultados mais precisos durante o desenvolvimento de novos medicamentos.
O que é fluxo de membrana (Membrane Flux)?
O fluxo de membrana (Membrane Flux) é uma medida da quantidade de massa que atravessa uma membrana ao longo do tempo. Esse parâmetro está diretamente relacionado à permeabilidade biológica, ou seja, à capacidade de um composto atravessar barreiras biológicas semelhantes às encontradas no organismo humano.
Nos estudos farmacêuticos, o fluxo funciona como um importante indicador do potencial de absorção de um medicamento, permitindo estimar como um princípio ativo poderá se comportar após sua administração.
Quando essa avaliação é realizada em conjunto com ensaios de dissolução, torna-se possível compreender não apenas quanto do fármaco é liberado pela formulação, mas também quanto dele apresenta potencial para ser efetivamente absorvido.
Por que combinar estudos de dissolução e permeabilidade?
Realizar ensaios de dissolução e permeabilidade simultaneamente oferece uma abordagem integrada para o estudo de formulações farmacêuticas.
Enquanto o teste de dissolução avalia a velocidade e a extensão da liberação do princípio ativo, o ensaio de permeabilidade permite verificar sua capacidade de atravessar membranas biomiméticas.
A combinação dessas informações fornece uma visão mais completa sobre o comportamento da formulação durante o processo de absorção oral.
Os principais benefícios dessa abordagem
- Triagem rápida de candidatos a fármacos
Durante as fases iniciais da descoberta de medicamentos e do Lead Optimization, é comum avaliar um grande número de compostos candidatos.
A realização simultânea dos ensaios permite comparar rapidamente diferentes moléculas, identificando aquelas que apresentam melhor desempenho tanto em dissolução quanto em permeabilidade.
Essa abordagem acelera o processo de seleção dos candidatos mais promissores para as próximas etapas do desenvolvimento.
- Compreensão mais completa da absorção do medicamento
A dissolução representa apenas uma parte do processo de absorção.
Ao acompanhar simultaneamente a dissolução e o fluxo através de uma membrana biomimética, pesquisadores conseguem entender de forma mais precisa como essas duas etapas interagem e influenciam a biodisponibilidade do medicamento.
Essas informações tornam as previsões sobre o comportamento in vivo mais confiáveis.
- Identificação rápida de problemas de formulação
Problemas relacionados à formulação podem comprometer tanto a dissolução quanto a absorção do princípio ativo.
Ao reunir essas análises em um único experimento, torna-se mais fácil identificar limitações da formulação ainda nas fases iniciais do desenvolvimento, permitindo realizar ajustes de maneira mais rápida e eficiente.
- Otimização de formulações farmacêuticas
Os resultados obtidos nesses estudos auxiliam pesquisadores na definição das melhores condições para maximizar tanto a dissolução quanto a permeabilidade do medicamento.
Esse conhecimento favorece o desenvolvimento de formulações com maior potencial de absorção oral e melhor desempenho terapêutico.
- Desenvolvimento de modelos preditivos mais robustos
Os dados gerados por ensaios simultâneos também podem ser utilizados na construção de modelos preditivos capazes de estimar o desempenho in vivo a partir de experimentos in vitro.
A análise conjunta dos perfis de dissolução e permeabilidade permite compreender melhor a relação entre esses fatores e o comportamento do medicamento no organismo, reduzindo incertezas durante o desenvolvimento farmacêutico.
Como as soluções da Píon tornam esses estudos mais eficientes?
A Píon desenvolveu sistemas capazes de realizar o monitoramento simultâneo da dissolução e do fluxo em um ambiente in vitro altamente controlado.
As plataformas Flux utilizam câmaras de dissolução e permeabilidade separadas por uma membrana de PVDF revestida com uma solução lipídica biomimética, projetada para reproduzir as características de absorção do jejuno humano.
A linha de equipamentos atende diferentes necessidades de pesquisa:
- MicroFlux, indicado para pequenos volumes de amostra (20 mL);
- miniFlux e BioFlux, para estudos em volumes intermediários de até 500 mL;
- MacroFlux, desenvolvido para volumes compendiais de até 900 mL.
Quando esses sistemas são utilizados em conjunto com o Rainbow Dynamic Dissolution Monitoring System, as concentrações presentes nas duas câmaras são monitoradas continuamente por sondas de fibra óptica baseadas em espectroscopia UV-Vis. Dessa forma, os pesquisadores obtêm, em um único experimento, os perfis completos de dissolução e permeabilidade em tempo real, permitindo uma avaliação muito mais eficiente do comportamento da formulação.
Como a Flowscience pode apoiar seus estudos de dissolução e permeabilidade
A compreensão da relação entre dissolução e permeabilidade é cada vez mais importante para o desenvolvimento de medicamentos com melhor desempenho terapêutico. A realização simultânea desses ensaios permite gerar dados mais completos, apoiar decisões durante a etapa de formulação e aumentar a capacidade de prever o comportamento dos fármacos antes dos estudos in vivo.
Como representante da Píon no Brasil, a Flowscience oferece soluções para estudos de dissolução, permeabilidade, absorção oral e caracterização físico-química, disponibilizando tecnologias que auxiliam pesquisadores, universidades e indústrias farmacêuticas na obtenção de dados confiáveis para acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos.
Se deseja conhecer as plataformas Flux, o Rainbow Dynamic Dissolution Monitoring System e outras soluções da Pion para pesquisa farmacêutica, entre em contato com a equipe da Flowscience.
Artigo original: 5 Benefits to Conducting Simultaneous Dissolution and Permeability Tests in Drug Development
https://www.pion-inc.com/blog/5-benefits-to-conducting-simultaneous-dissolution-and-permeability-tests-in-drug-development
