A permeabilidade e a biodisponibilidade são dois conceitos fundamentais no desenvolvimento farmacêutico, pois influenciam diretamente a eficácia de um medicamento administrado por via oral. Embora estejam relacionadas, elas não representam a mesma propriedade e compreender essa diferença é essencial para o desenvolvimento de formulações mais eficientes.
Neste artigo, explicamos o que caracteriza cada um desses parâmetros, como eles impactam a absorção dos fármacos e quais ferramentas podem auxiliar pesquisadores na avaliação dessas propriedades durante as etapas de pesquisa e desenvolvimento.
O que é permeabilidade de um fármaco?
A permeabilidade é a capacidade de um fármaco atravessar membranas biológicas, como as membranas celulares do trato gastrointestinal. Essa característica é indispensável para que o princípio ativo seja absorvido e alcance a corrente sanguínea.
Quanto maior a permeabilidade de um composto, maior tende a ser sua capacidade de atravessar essas barreiras biológicas, favorecendo sua absorção pelo organismo.
O que é biodisponibilidade?
A biodisponibilidade corresponde à fração da dose administrada que efetivamente chega à circulação sistêmica em sua forma ativa.
Em outras palavras, ela indica quanto do medicamento estará disponível para exercer seu efeito terapêutico. Quanto maior a biodisponibilidade, maior é a quantidade de fármaco capaz de atingir o local de ação e produzir a resposta clínica esperada.
Permeabilidade e biodisponibilidade não são a mesma coisa
Embora estejam diretamente relacionadas, permeabilidade e biodisponibilidade representam conceitos distintos.
A permeabilidade está ligada à capacidade de atravessar membranas biológicas, enquanto a biodisponibilidade depende de diversos fatores que influenciam a quantidade de fármaco absorvida e disponível na circulação sistêmica.
Assim, um medicamento pode apresentar boa permeabilidade, mas ainda assim ter sua biodisponibilidade reduzida devido a outros processos que ocorrem após sua administração.
Quais fatores influenciam a biodisponibilidade oral?
Entre os principais fatores responsáveis pela baixa biodisponibilidade de medicamentos administrados por via oral estão:
- Baixa permeabilidade;
- Baixa solubilidade em meio aquoso;
- Metabolismo de primeira passagem (first-pass metabolism);
- Velocidade de dissolução insuficiente;
- Suscetibilidade a mecanismos de efluxo (efflux).
Esses fatores podem atuar isoladamente ou em conjunto, comprometendo a quantidade de fármaco absorvida pelo organismo.
A importância da permeabilidade e da solubilidade
A permeabilidade e a solubilidade aquosa são consideradas dois dos principais parâmetros para prever o desempenho de um medicamento administrado por via oral.
Quando um composto apresenta boa solubilidade e elevada permeabilidade em ensaios in vitro, existe uma maior probabilidade de que ele também apresente boa biodisponibilidade in vivo.
Uma das formas de avaliar esse comportamento é por meio de estudos que integram ensaios de dissolução e permeabilidade, permitindo compreender de maneira mais completa como a formulação poderá se comportar no organismo.
O papel do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)
O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) é uma ferramenta amplamente utilizada para prever possíveis limitações relacionadas à absorção oral de novos medicamentos.
Baseado principalmente na solubilidade e na permeabilidade dos compostos, o BCS auxilia pesquisadores e órgãos regulatórios na avaliação do potencial de absorção dos fármacos e no direcionamento de estratégias para o desenvolvimento de formulações mais eficientes.
Tecnologias da Píon para estudos de permeabilidade e biodisponibilidade
Para apoiar pesquisadores durante o desenvolvimento farmacêutico, a Píon oferece um conjunto de soluções voltadas à caracterização físico-química e à avaliação da absorção oral de medicamentos.
Entre elas destacam-se:
- T3 PhysChem Platform, utilizada para determinação de pKa, log P e log D, parâmetros fundamentais para compreender propriedades como solubilidade e lipofilicidade;
- Rainbow R6 Dynamic Dissolution Monitor, sistema de monitoramento em tempo real baseado em espectroscopia UV-Vis com sondas de fibra óptica, empregado em estudos de dissolução e fluxo;
- Plataformas para estudos de permeabilidade de membranas, permitindo avaliar o transporte de compostos em condições que simulam o ambiente fisiológico;
- Predictor Software, ferramenta que auxilia na identificação da etapa limitante da absorção oral e na classificação dos compostos segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS).
Essas tecnologias permitem gerar dados mais confiáveis durante as etapas iniciais de pesquisa, contribuindo para decisões mais assertivas no desenvolvimento de novos medicamentos.
Como a Flowscience pode apoiar sua pesquisa
A compreensão dos fatores que influenciam a permeabilidade e a biodisponibilidade é essencial para o desenvolvimento de formulações farmacêuticas com maior potencial terapêutico. A utilização de tecnologias adequadas permite identificar limitações de absorção ainda nas fases iniciais do desenvolvimento, reduzindo riscos e acelerando a tomada de decisões.
Como representante da Píon no Brasil, a Flowscience oferece soluções para caracterização físico-química, estudos de dissolução, permeabilidade e predição da absorção oral, apoiando universidades, centros de pesquisa e indústrias farmacêuticas na obtenção de resultados confiáveis para o desenvolvimento de novos medicamentos.
Se deseja conhecer as tecnologias da Píon e entender como elas podem contribuir para os seus projetos de pesquisa e desenvolvimento, entre em contato com a equipe da Flowscience.
Artigo original: Drug Permeability and Bioavailability
https://www.pion-inc.com/blog/drug-permeability-and-bioavailability
