A determinação e previsão de solubilidade, dissolução, permeabilidade e absorção humana é o principal foco da Pion. Selecionamos e analisamos compostos farmacêuticos utilizando instrumentação, software e serviços de laboratório.
Normalmente, uma grande empresa farmacêutica testará a atividade de mais de 3.000.000 de moléculas. Embora cerca de 30.000 “acertos” possam ser descobertos num ano, apenas cerca de 30 moléculas candidatas atingem a fase de desenvolvimento. Finalmente, apenas 3 moléculas entram no mercado como medicamentos, e raramente são estes “blockbusters”. Na maioria das vezes, apenas uma molécula chega aos consumidores.
Os compostos ativos são frequentemente rejeitados devido à fraca farmacocinética de absorção oral. Embora possam ter um bom desempenho em um tubo de ensaio, no corpo eles simplesmente não conseguem atingir os locais- alvo. Por exemplo, a molécula pode ser demasiado insolúvel em água e, tal como o “pó de tijolo”, é eliminada antes de ter oportunidade de interagir. Para chegar a um local de ação terapêutica, uma molécula tem que atravessar muitas barreiras. Essas barreiras são formadas por membranas celulares, compostas por bicamadas fosfolipídicas oleosas, que bloqueiam a passagem de moléculas carregadas ou hidrofílicas. Se uma molécula estiver altamente carregada, será altamente solúvel, mas não ultrapassará essas barreiras oleosas. Outros efeitos, como metabolismo e efluxo, também limitarão a absorção.
Muitas moléculas candidatas falham porque não conseguem atravessar a bicamada fosfolipídica para atingir o alvo pretendido. Animais de teste de laboratório geralmente não são usados durante a triagem inicial para eficiência de absorção. Embora culturas de células epiteliais como o Caco-2 sejam frequentemente utilizadas para este fim, os testes são dispendiosos e exigem uma taxa de licenciamento. Existem abordagens muito mais eficazes e apropriadas para o rastreio precoce; as propriedades de absorção podem ser avaliadas medindo o coeficiente de permeabilidade da bicamada modelo-membrana, a solubilidade aquosa e a extensão da retenção pela membrana. Isto é muitas vezes referido como a sigla PSR (permeabilidade-solubilidade-retenção).
Para moléculas ionizáveis, os parâmetros PSR dependem do pH. A um determinado pH, os parâmetros PSR indicam o estado de carga de uma molécula de fármaco e a sua solubilidade em água e membranas, que preveem a absorção in vivo no sistema circulatório. Perfis PSR são usados para priorizar moléculas para estudos adicionais e para rejeitar completamente algumas moléculas.
A Pion oferece uma gama de instrumentos e serviços analíticos que melhoram a geração, otimização e seleção de leads. Todas as nossas soluções incluem técnicas poupadoras de API projetadas para medir e prever as propriedades físico-químicas críticas das moléculas alvo. A partir daí, também podemos ajudar os formuladores a desenvolver dispersões e suspensões estáveis por meio de nossas tecnologias de mistura e micronização/homogeneização.
Prever a solubilidade, medir as taxas de dissolução, avaliar a permeabilidade e a absorção humana e, em seguida, ajudar a formular alimentos e medicamentos de qualidade superior por meio de métodos de preparação de amostras, como a homogeneização, fazem parte de nossa missão principal. Pretendemos cobrir as necessidades da indústria farmacêutica nestas áreas através da combinação de instrumentação, software e serviços laboratoriais.
